全球庞贝病（Pompe disease）诊断与流行特征探秘：差异、挑战与应对

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Global variations in diagnostic methods and epidemiological estimates in Pompe disease: findings from a scoping review

【字体：

大

中

小

】

时间：2025年05月07日

来源：Orphanet Journal of Rare Diseases 3.4

编辑推荐：

庞贝病（Pompe disease）患病率存地区差异，诊断标准不统一。研究人员开展全球庞贝病流行病学研究，分析相关数据。结果显示患病率、诊断酶切值差异大，受种族等影响。该研究为规范诊断、精准防控提供依据。

庞贝病，又称糖原贮积症 II 型或酸性麦芽糖酶缺乏症，是一种因 GAA 基因突变导致 α- 葡萄糖苷酶（GAA）缺乏的多系统代谢疾病。患者会出现溶酶体糖原在多种组织中堆积的情况，进而引发进行性肌无力、心脏肥大、呼吸功能障碍等一系列症状。根据发病年龄和症状表现，庞贝病主要分为婴儿型庞贝病（IOPD）和晚发型庞贝病（LOPD） 。IOPD 起病迅速，病情严重，常伴有心脏、肝脏和中枢神经系统受累，若不及时治疗，患儿往往在一岁内死于心肺衰竭；LOPD 则进展缓慢，主要影响骨骼肌，导致呼吸和行动功能障碍。

目前，庞贝病的诊断主要依靠检测 GAA 酶缺乏和（或）GAA 基因突变，但诊断过程存在诸多难题。一方面，部分基因变异意义不明，难以准确判断病情；另一方面，一些携带假缺陷等位基因的人可能被误诊，而且不同地区的新生儿筛查（NBS）项目缺乏统一标准，导致漏诊、误诊情况时有发生。此外，庞贝病的发病率和患病率在全球范围内缺乏精准数据，不同地区的估算差异巨大，这给疾病的防控和治疗带来极大挑战。

为深入了解庞贝病的全球流行情况，探究患病率差异的潜在原因，来自巴西、美国、德国等多个国家的研究人员合作开展了一项研究。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为后续的疾病防控和治疗提供了重要参考。

研究人员采用全面的文献检索方法。2023 年 7 月，他们在 PubMed 数据库进行了首次检索，之后在 2024 年 3 月进行更新，并于 2024 年 6 月通过 Embase 数据库进行验证。检索词涵盖 “Pompe disease”“glycogen storage disease type II”“prevalence”“incidence”“epidemiology”“survival”“mortality”“newborn screening” 等，且限定检索结果为英文文献，并导出为 Excel 文件。筛选文献时，他们依据严格标准，包括流行病学方法科学合理、明确定义疾病、近 5 年内发表等，最终从 1210 篇摘要中筛选出 11 篇符合全部标准的文献。

研究结果显示，庞贝病的患病率在全球不同地区差异显著。在新生儿筛查研究中，IOPD 的出生患病率在日本低至 1/297,387，而在我国台湾地区则高达 1/62,186；LOPD 的出生患病率在我国台湾地区为 1/82,914，在美国宾夕法尼亚州却达到 1/17,133。法国国家庞贝病登记处的数据表明，LOPD 的诊断数量呈上升趋势，从 2001 年前的每年 2.6 例，增加到 2001 - 2010 年的每年 10.6 例，再到 2011 - 2015 年的每年 12.8 例 。不同地区诊断时使用的 GAA 酶活性临界值也各不相同，如干血斑中的酶活性临界值从低于淋巴细胞平均值的 3% 到 2.10 μmol/L/h，再到每日中位数的≤18% 不等。同时，研究还发现，非洲裔人群中庞贝病的患病率相对较高，而亚洲人群中假缺陷等位基因的频率更高。例如，加利福尼亚州新生儿筛查项目中，非洲裔美国新生儿的庞贝病患病率为 1/18,700，远高于总体出生患病率 1/25,175；在我国台湾地区，40% 通过新生儿筛查发现的庞贝病患者携带假缺陷变异 C.[1726G>A;2065G>A] 。

在讨论部分，研究人员指出，随着酶替代疗法在全球 65 多个国家的广泛应用，准确估算庞贝病的患病率至关重要，这有助于确保患者能及时得到诊断和治疗。然而，目前全球范围内的新生儿筛查项目缺乏标准化，不同国家和地区在检测方法、酶活性临界值设定以及疾病分类标准等方面存在差异，这使得患病率估算结果受到影响。而且，不同检测方法的分析范围不同，如串联质谱法比荧光分析法能更准确地测量极低值的酶活性，有助于区分致病突变、假缺陷等位基因和良性变异，但这些差异在患病率估算中往往未得到充分考虑。此外，庞贝病的两种类型 IOPD 和 LOPD 在表型和疾病进程上存在差异，目前基于发病年龄的二分法分类并不完美，需要进一步研究来明确两者的差异以及表型 - 基因型的相关性。

这项研究通过全面分析全球范围内庞贝病的流行病学数据，明确了不同地区患病率和诊断标准的差异，揭示了种族和民族因素对疾病流行的影响。研究结果为制定统一的诊断和筛查标准提供了重要依据，有助于提高庞贝病的诊断准确性和治疗效果，推动全球范围内对这一罕见病的防控和管理。同时，也为后续深入研究庞贝病的发病机制、优化治疗方案等奠定了坚实基础。未来，还需要进一步加强国际合作，建立标准化的检测和诊断体系，开展大规模的长期随访研究，以更全面地了解庞贝病的发病规律，为患者提供更有效的医疗服务。

相关新闻